ENG: A research team from Kobe University, led by neuroscientist Takumi Toru, has developed a groundbreaking resource for studying the genetic causes of autism spectrum disorder (ASD). By combining traditional methods of manipulating mouse embryonic stem cells with the precision of the CRISPR gene editing system, the team created a bank of 63 embryonic stem cell lines carrying mutations most strongly associated with ASD. These cell lines were shown to differentiate into a wide variety of cell types and even form adult mice with the targeted genetic alterations, establishing them as reliable models for investigating how specific mutations impact cellular and behavioral traits related to autism.
One of the key findings from their large-scale data analyses was that many autism-linked mutations disrupt the neurons’ ability to eliminate malformed proteins. This impairment in protein quality control is especially significant in neurons, where local protein production is essential for function. Such defects could be a crucial mechanism underlying neuronal dysfunction in ASD. The cell line library not only provides a standardized platform for examining these effects across different mutations and cell types but also holds potential for studying related neuropsychiatric disorders like schizophrenia and bipolar disorder. By making this resource publicly available, Takumi’s team has opened new pathways for developing targeted therapies and deepening our understanding of complex brain conditions.
RO: O echipă de cercetători de la Universitatea Kobe, condusă de neurologul Takumi Toru, a dezvoltat o resursă inovatoare pentru studierea cauzelor genetice ale tulburărilor din spectrul autist (TSA). Prin combinarea metodelor tradiționale de manipulare a celulelor stem embrionare de șoarece cu precizia sistemului de editare genetică CRISPR, echipa a creat o bancă de 63 de linii de celule stem embrionare purtând mutațiile cele mai puternic asociate cu TSA. S-a demonstrat că aceste linii celulare se diferențiază într-o mare varietate de tipuri de celule și chiar formează șoareci adulți cu modificările genetice vizate, stabilindu-le ca modele fiabile pentru investigarea modului în care mutațiile specifice afectează trăsăturile celulare și comportamentale legate de autism.
Una dintre descoperirile cheie ale analizelor lor de date la scară largă a fost că multe mutații legate de autism perturbă capacitatea neuronilor de a elimina proteinele malformate. Această deficiență în controlul calității proteinelor este deosebit de semnificativă în cazul neuronilor, unde producția locală de proteine este esențială pentru funcționare. Astfel de defecte ar putea fi un mecanism crucial care stă la baza disfuncției neuronale în TSA. Biblioteca de linii celulare oferă o platformă standardizată pentru examinarea acestor efecte în diferite mutații și tipuri de celule, având potențial pentru studierea tulburărilor neuropsihiatrice conexe, cum ar fi schizofrenia și tulburarea bipolară. Prin punerea la dispoziția publicului a acestei resurse, echipa lui Takumi a deschis noi căi pentru dezvoltarea de terapii țintite și pentru aprofundarea înțelegerii noastre asupra afecțiunilor complexe ale creierului.
Source (Takumi Toru, Kobe University, “Autism in a dish”, 12.06.2025)
Paper: Nomura, J., Zuko, A., Kishimoto, K., Mutsumine, H., Maegawa, H., Fukatsu, K., Nomura, Y., Liu, X., Nakai, N., Maeda, C. and Kusakari, Y., 2025. ESC models of autism with copy-number variations reveal cell-type-specific translational vulnerability. Cell Genomics, 5(6).
